Офтальмогенетика Врожденная ночная слепота


Офтальмогенетика Врожденная ночная слепота Иванова М.Е. с соавт

Офтальмогенетика Врожденная ночная слепота

Офтальмогенетика. Врожденная ночная слепота, Иванова М.Е. с соавт., 2019 год.

Офтальмогенетика, Genetics in ophthalmology.

Особенности патогенеза и клинического течения врожденной стационарной ночной слепоты при мутации C.283DELC в гене NYX.

Иванова М.Е., Горгишели К.В., Зольникова И.В., Атарщиков Д.С., Бар Д., Салмаси Ж.М., Балашова Л.М. 

Полная форма Х-сцепленной врожденной стационарной ночной слепоты (ВСНС, CSNB) является редким генетическим заболеванием, вызванным мутацией в гене NYX. ВСНС ассоциирована с мутациями в 17 генах, форма CSNB1A обусловлена мутациями в гене NYX, которые были описаны ранее, но о российском эффекте основателя пока не сообщалось.

В данной статье приводится анализ патогенетических механизмов в семье с диагностиро- ванной CSNB1A и генетически подтвержденной новой мутацией в гене NYX у четырех членов российской семьи.

Два брата (в семье четверо детей) с ВСНС, выявленной в раннем детстве, и высокой близорукостью прошли стандартное офтальмологическое обследование, а также ОКТ, электроретинографию, цветотест по таблицам Рабкина и тесту Фарнсуорта и были направлены на молекулярно-генетическое подтверждение диагноза методом полноэкзомного секвенирования с последующим подтверждением по Сэнгеру обнаруженной мутации у пробанда и родственников пробанда.

У членов семьи с клиническими признаками CSNB1A генетически подтверждена мутация сдвига рамки считывания в гене NYX (c.283delC, p.His95fs, NM_022567.2), которая наследуется в X-сцепленной форме.

Это первое описание случая с новой и вероятной мутацией основателя из России, связанной с CSNB1A. Поскольку мРНК гена NYX состоит только из 2696 пар оснований, для лечения этих пациентов можно предусмотреть генную заместительную терапию или редактирование гена на основе CRISPR-технологии или аналогичной ей для коррекции сдвига рамки в позиции His95fs.

Marianna E. Ivanova, Inna V. Zolnikova, Ketevan V. Gorgisheli, Dmitry S. Atarshchikov, Preetam Ghosh & Debmalya Barh (2019): Novel frameshift mutation in NYX gene in a Russian family with complete congenital stationary night blindness, Ophthalmic Genetics, DOI: 10.1080/13816810.2019.1698617


Novel frameshift mutation in NYX gene in a Russian family with complete congenital stationary night blindness

Marianna E. Ivanova (a), Inna V. Zolnikova (b), Ketevan V. Gorgisheli (c), Dmitry S. Atarshchikov (d), Preetam Ghoshe (a,f)

(a) Oftalmic LLC, Moscow, Russia;

(b) Helmholtz eye institute, Moscow, Russia;

(c) Genomed Genetic Laboratory, Moscow, Russia;

(d) Central Clinical Hospital under President Affairs, Moscow, Russia;

(e) Department of Computer Science, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia, USA;

(f) Center for Genomics and Applied Gene Technology, Institute of Integrative Omics and Applied Biotechnology (IIOAB), Purba Medinipur, India and Debmalya Barh

ABSTRACT

Background: The complete form of X-linked congenital stationary night blindness (CSNB1A) is a very rare genetic disease caused by mutation in the NYX gene. CSNB1A-associated several mutations in the NYX gene have been reported earlier.

Methods: In this case report, we have clinically diagnosed and genetically confirmed a novel mutation associated with CSNB1A in four members of a Russian family. Two male siblings from a family of four siblings (two girls, two boys) with non-progressive stable night blindness since early childhood and high myopia underwent - visual acuity test, perimetry, biomicroscopy, OCT, ophthalmoscopy, electroretino- graphy, color vision Hue test, NGS based whole exome analysis and Sanger sequencing for clinical characterization and genetic confirmation of CSNB.

Results: The members are clinically diagnosed and genetically confirmed with CSNB1A. All the patients had a novel frameshift mutation in the NYX gene (c.283delC, p.His95fs, NM_022567.2) that is found to segregate in X-linked manner

Conclusions: This is probably the first case report with a novel mutation from Russia associated with CSNB1A.

KEYWORDS: Congenital stationary night blindness; NYX; novel mutation; Russia; X-linked inheritance


Смотри в Энциклопедии офтальмологии портала Орган зрения: Офтальмогенетика

Материал для публикции н портле Орган зрения любезно пердоставила Иванова Марианна Евгеньевна за помощь в подготовке материала.

Офтальмология России. Офтальмология Москвы. Орфанные заболевания. Офтальмопедиатрия.