Хороидеремия с мутацией в гене CHM Клинические случаи


Хороидеремия с мутацией в гене CHM Клинические случаи с обзором литературы

Хороидеремия с мутацией в гене CHM Клинические случаи

Хороидеремия с мутацией в гене CHM. Клинические случаи с обзором литературы.

Болезни сетчтки.

Хороидеремия с мутацией в гене CHM. Клинические случаи с обзором литературы.

Зольникова И.В. (1), Милаш С.В. (1), Кадышев В.В. (3), Черняк А.Б. (2), Левина Д.В. (1), Зинченко Р.А. (3,4), Егорова И.В. (1), Еремеева Е.А. (1), Рогова С.Ю. (1)

(1) ФГБУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Министерства здравоохранения Российской Федерации ул. Садовая-Черногрязская, 14/19, Москва, 105062, Российская Федерация (примечание редактора: НМИЦ ГБ им. Гельмгольца, helmholtzeyeinstitute.ru)

(2) ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации ул. Островитянова, 1, Москва, 117997, Российская Федерация

(3) ФГБНУ «Медико-генетический научный центр» ул. Москворечье, 1, Москва, 115522, Российская Федерация 4 ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» ул. Щепкина, 61/2, Москва, 129110, Российская Федерация

Резюме

Цель: описать клинические случаи хороидеремии с мутацией в гене CHM в одной семье и представить обзор литературы по современному состоянию вопроса.

Методы: в статье описаны два клинических случая хороидеремии с мутацией в гене CHM: пациента 33 лет и сибса его матери 39 лет с жалобами на нарушение зрения в темноте.

Помимо стандартного офтальмоло- гического обследования и фоторегистрации глазного дна пациентам проводили кинетическую периметрию, спектральную ОКТ и электрофизиологические исследования.

Для верификации диагноза и выявления патогенной нуклеотидной последовательности заинтересованного гена проведено молекулярно-генетическое исследование с предварительным сбором семейного анамнеза.

Результаты: У пробанда Н. 33 лет - далеко зашедшая стадия, острота зрения с коррекцией - OU 0,9 н/к, выявлено сужение полей зрения до 10 градусов на обоих глазах.

Высокая острота зрения и субнормальная МЭРГ коррелировали с относительно сохранной структурой сетчатки на ОКТ в фовеа.

При обследовании второго пробанда К. (39 лет), являющегося сибсом матери пациента Н., выявлена терминальная стадия хороидеремии: максимальная ганцфельд ЭРГ и высокочастотная ритмическая ЭРГ на 30 Гц были нерегистрируемыми; острота зрения с коррекцией - OD = 0,1 н/к, Vis OS = 0,1 н/к, поля зрения сужены до 5 градусов на обоих глазах.

Низкая острота зрения и нерегистрируемая МЭРГ коррелировала с данными ОКТ, при которых наблюдались дефекты наружной сетчатки в фовеа и кистозный макулярный отек. У обоих пациентов выявлен описанный ранее патогенный вариант нуклеотидной последовательности в 6-м экзоне гена CHM (chrX:85213886 G>A), приводящий к образованию нонсенс-мутации (p.Arg267*, NM_000390.2) в гемизиготном состоянии. заключение.

Этиопатогенетический подход в диагностике хороидеремии позволяет проводить корректную профилактику и разрабатывать новые методы лечения, направленные на этиологический фактор.

Ключевые слова: хороидеремия, CHM, электроретинография, ОКТ

Для цитирования: Зольникова И.В., Милаш С.В., Кадышев В.В., Черняк А.Б., Левина Д.В., Зинченко Р.А., Егорова И.В., Еремеева Е.А., Рогова С.Ю. Хороидеремия с мутацией в гене CHM. Клинические случаи с обзором литературы. Офтальмология. 2019;16(1):124–130. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2019-1-124-130


Choroideremia with Mutation in CHM Gene. Clinical Cases with Literature Review

I.V. Zolnikova (1), S.V. Milash (1), V.V. Kadyshev (3), A.V. Chernyak (2), D.V. Levina (1), R.A. Zinchenko (3,4), I.V. Egorova (1), E.A. Eremeeva (1), S.Y. Rogova (1) 

(1) Helmholtz Moscow research institute of eye diseases Sadovaya-Chernogriazskaya str., 14/19, Moscow, 105062, Russia

(2) Pirogov Russian National Research Medical University Ostrovitianov str., 1, Moscow, 117997, Russia

(3) Research Centre for Medical Genetics Moskvorechie str., 1, Moscow, 115522, Russia 4 Moscow Regional research and clinical Institute Shchepkina str., 61/2, Moscow, 129110, Russia

Abstract the purpose: to describe clinical cases of choroideremia with mutation in CHM gene with molecular genetic verification of the diagno- sis. methods.

Two relatives: a patient aged 33 and his mother’s sibs aged 39 with a rare hereditary retinal disease - choroideremia were examined. Patients’ full ophthalmic examination including autorefractometry, visual acuity testing with full correction, tonometry, biomicroscopy, fundus examination and photo as well as kinetic perimetry were performed.

Electrophysiological examination included maximal electroretinogram (ERG), ERG to 30 Hz flicker and macular ERG (MERG) that were registered with electroretinograph MBN (Russia).

Family anamnesis was studied. Genetic examination was performed for the verification of the diagnosis and pathologic gene molecular. results. In 33-year-old patient advanced stage was diagnosed: best corrected visual acuity (BCVA) was OU 0,9, visual field was constricted to 10 degrees in both eyes. High BCVA and subnormal MERG correlated with comparatively preserved foveal structure on OCT.

There was the terminal stage of choroideremia: In 39 years old his mother’s sibs BCVA was 0,1 OU, constricted to 5 degrees in both eyes.

Maximal ERG and ERG to 30 Hz flicker were nonrecordable. Low BCVA and nonrecordable MERG correlated with defected retinal layers and cystoids macular edema on OCT. In both patients we revealed previously described pathogenic variant of nucleotic sequence in 6 exon of CHM gene (chrX:85213886 G>A), causing nonsense-mutation (p.Arg267*, NM_000390.2) in hemizygous state.

Conclusion. Etiopathogenetic approach in choroideremia diagnostics allows providing correct diagnosis, prevention and developing of new treatment methods considering etiological factor.

Keywords: choroideremia, CHM, electroretinography, OCT

For citation: Zolnikova I.V., Milash S.V., Kadyshev V.V. , Chernyak A.V. , Levina D.V., Zinchenko R.A., Egorova I.V., Eremee- va E.A., Rogova S.Y. Choroideremia with Mutation in CHM Gene. Clinical Cases with Literature Review. Ophthalmology in Russia. 2019;16(1):124–130. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2019-1-124-130


 

Материал для публикации на портале Орган зрения любезно предоставила Зольникова Инна Владимировна.

Офтальмология России. НМИЦ ГБ им. Гельмгольца #офтальмологиябезпробелов #сетчаткабезпробелов, #офтальмогенетика, #офтальмогенетикабезпробелов